近日,，特種醫(yī)學(xué)研究院高永靜教授領(lǐng)銜的研究團(tuán)隊(duì)在Science子刊《Science Translational Medicine》上發(fā)表題為“Follistatin drives neuropathic pain through IGF1R signaling in nociceptive neurons（卵泡抑素通過激活傷害性神經(jīng)元中胰島素樣生長因子受體促進(jìn)小鼠神經(jīng)病性疼痛）”的研究論文，為神經(jīng)病理性疼痛的治療提供了新的潛在鎮(zhèn)痛靶點(diǎn),，同時(shí)篩選出了治療神經(jīng)病理性疼痛的候選藥物,。高永靜教授是唯一通訊作者，南通大學(xué)為第一署名單位,。

由感覺神經(jīng)系統(tǒng)損傷或疾病引起的神經(jīng)病理性疼痛，是臨床上常見且難治的一種慢性疼痛,，可導(dǎo)致患者產(chǎn)生“灼燒”或“刺痛”的感覺,，至今臨床上缺乏有效的治療藥物。神經(jīng)病理性疼痛的發(fā)病機(jī)制與細(xì)胞因子和趨化因子介導(dǎo)的神經(jīng)炎癥相關(guān),，轉(zhuǎn)化生長因子-β（TGF-β）超家族成員是細(xì)胞因子中的一類,，其中的多個因子在慢性疼痛中的作用得以確認(rèn)。卵泡抑素（Follistatin,，F(xiàn)ST）是一種最初從豬卵巢卵泡液中提取出來的分泌性糖蛋白,，以往的研究證明，F(xiàn)ST是TGF-β超家族的內(nèi)源性拮抗劑,，尤其與激活素A（Activin A）有較高的親和力,，并且能通過拮抗Activin A發(fā)揮抗炎作用，且Activin A促進(jìn)疼痛的發(fā)生發(fā)展,，但卵泡抑素在神經(jīng)病理性疼痛中的作用未見報(bào)道,。

高永靜教授團(tuán)隊(duì)研究發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)ST在脊神經(jīng)結(jié)扎（SNL）模型小鼠的背根神經(jīng)節(jié)（DRG）神經(jīng)元中顯著上調(diào),，且這種上調(diào)對于神經(jīng)病理性疼痛的發(fā)生和維持至關(guān)重要,。進(jìn)一步研究表明，F(xiàn)ST通過與胰島素樣生長因子受體結(jié)合,，激活下游的ERK和AKT信號通路,，從而增強(qiáng)鈉離子通道Nav1.7的功能，導(dǎo)致神經(jīng)元興奮性增加,，引發(fā)疼痛超敏反應(yīng),。值得一提的是，研究團(tuán)隊(duì)在人的DRG神經(jīng)元中觀察到類似通路,，表明基礎(chǔ)研究成果具有臨床轉(zhuǎn)化的可能性,。此外，研究團(tuán)隊(duì)還通過分子對接和動力學(xué)模擬,，發(fā)現(xiàn)了FST的N端結(jié)構(gòu)域與IGF1R具有最高的親和力,，并據(jù)此設(shè)計(jì)了一系列短肽，最終篩選出一種能夠有效阻斷FST與IGF1R結(jié)合的短肽（PEP4）,，經(jīng)體內(nèi)外實(shí)驗(yàn)證實(shí),，PEP4能夠顯著緩解神經(jīng)病理性疼痛,，且無明顯毒副作用。高永靜表示,，該研究不僅揭示了卵泡抑素在神經(jīng)病理性疼痛中的作用以及新的作用機(jī)制,，加深了對神經(jīng)病理性疼痛發(fā)病機(jī)制的理解，更為疼痛治療藥物的研發(fā)開辟了新的思路,。

《Science Translational Medicine》是Science的子刊,，中科院分區(qū)為醫(yī)學(xué)大類1區(qū)、JCR Q1區(qū),。2023年影響因子為15.8,。

文章鏈接：https://www.science.org/doi/10.1126/scitranslmed.adi1564

（凌月娟）