近日,，藥學(xué)院黃超教授團(tuán)隊(duì)在神經(jīng)免疫領(lǐng)域?qū)W術(shù)期刊《Brian Behavior Immunity》上發(fā)表題為《Stimulation of microglia leads to a rapid antidepressant effect by triggering astrocytic P2Y1Rs and promoting BDNF-mediated neurogenesis in the hippocampus》“小膠質(zhì)細(xì)胞激活通過(guò)觸發(fā)星形細(xì)胞P2Y1受體促進(jìn)BDNF介導(dǎo)的海馬神經(jīng)再生發(fā)揮快速抗抑郁效應(yīng)”的研究論文,。南通大學(xué)藥學(xué)院為第一署名單位和唯一通訊單位,。

抑郁癥是現(xiàn)代社會(huì)的常見病,、多發(fā)病,，臨床常用的抗抑郁藥以糾正腦內(nèi)單胺類神經(jīng)遞質(zhì)穩(wěn)態(tài)失衡為主要目的,，但普遍存在起效慢,、響應(yīng)率低,、副作用大等缺點(diǎn),。過(guò)去40年，抑郁癥創(chuàng)新治療藥物的研發(fā)進(jìn)度十分緩慢,，艾司氯胺酮鼻腔噴霧劑是近30年以來(lái)第一個(gè)被FDA批準(zhǔn)用于治療難治性抑郁癥的快速抗抑郁藥,。作為氯胺酮的結(jié)構(gòu)修飾衍生物，艾司氯胺酮存在影響患者思維,、認(rèn)知和記憶功能的潛在風(fēng)險(xiǎn),，可能限制其臨床應(yīng)用。因此,，探索更為安全有效的快速抗抑郁策略意義重大,。課題組歷經(jīng)十年深耕，系統(tǒng)研究了齒狀回小膠質(zhì)細(xì)胞動(dòng)態(tài)變化在抑郁癥中的核心作用,，證明齒狀回小膠質(zhì)細(xì)胞功能受損是慢性應(yīng)激誘導(dǎo)抑郁癥發(fā)生的關(guān)鍵機(jī)制,，恢復(fù)齒狀回小膠質(zhì)細(xì)胞功能具有明確的快速而持久的抗抑郁效應(yīng),。本研究結(jié)合化學(xué)遺傳學(xué)、前腦神經(jīng)元P2Y1受體條件性基因敲除,、星形膠質(zhì)細(xì)胞P2Y1受體條件性基因敲除等技術(shù)方法,，揭示了齒狀回小膠質(zhì)細(xì)胞功能修復(fù)產(chǎn)生快速抗抑郁效應(yīng)的細(xì)胞分子生物學(xué)機(jī)制，發(fā)現(xiàn)固有免疫重構(gòu)劑通過(guò)動(dòng)員齒狀回小膠質(zhì)細(xì)胞釋放ATP,，激活星形膠質(zhì)細(xì)胞上的P2Y1受體,，促進(jìn)海馬神經(jīng)再生，進(jìn)而產(chǎn)生快速抗抑郁效應(yīng),。研究結(jié)果從小膠質(zhì)細(xì)胞與星形膠質(zhì)細(xì)胞交互作用角度,，創(chuàng)新性地揭示了齒狀回小膠質(zhì)細(xì)胞功能重構(gòu)的快速抗抑郁價(jià)值。

《Brian Behavior Immunity》創(chuàng)刊于1987年,，是美國(guó)心理神經(jīng)免疫學(xué)研究學(xué)會(huì)（PNIRS）的官方期刊,，專注于神經(jīng)科學(xué)、免疫學(xué),、心理學(xué)及臨床醫(yī)學(xué)的跨學(xué)科研究,，是中科院醫(yī)學(xué)大類一區(qū)TOP期刊，影響因子8.8,。

（陸需）

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