近日，醫(yī)學(xué)院季菊玲教授研究團(tuán)隊(duì)在國(guó)際知名學(xué)術(shù)期刊《J Exp Clin Cancer Res》發(fā)表題為“Reduction of alternative polarization of macrophages by short-term activated hepatic stellate cell-derived small extracellular vesicles”（短期激活肝星狀細(xì)胞來(lái)源的小胞外囊泡可減少巨噬細(xì)胞的替代性活化）的研究論文，拓展了對(duì)HSC在肝臟免疫微環(huán)境中作用的認(rèn)知，為建立纖維化相關(guān)肝細(xì)胞癌早期預(yù)防和治療的有效策略提供了新的理論依據(jù)。該研究是繼季菊玲教授團(tuán)隊(duì)報(bào)道激活HSC通過(guò)促進(jìn)單核細(xì)胞M2分化促進(jìn)肝細(xì)胞癌發(fā)生發(fā)展之后，在HSC與肝臟免疫微環(huán)境的研究中取得的又一重要發(fā)現(xiàn)。

肝星狀細(xì)胞（hepatic stellate cell, HSC）位于竇周隙，各種原因（包括肝炎病毒、酒精、藥物、免疫或代謝紊亂）引起肝損傷時(shí)，HSC激活并轉(zhuǎn)化為肌成纖維細(xì)胞，產(chǎn)生大量細(xì)胞外基質(zhì)，是肝纖維化和硬化的關(guān)鍵。季菊玲團(tuán)隊(duì)前期研究發(fā)現(xiàn)HSC在調(diào)節(jié)肝臟免疫中發(fā)揮重要作用，激活HSC相關(guān)的癌旁免疫抑制微環(huán)境是肝細(xì)胞癌的獨(dú)立預(yù)后因素。本研究進(jìn)一步全面解析了HSC在肝內(nèi)免疫調(diào)節(jié)中的作用和機(jī)制，提出短期活化和長(zhǎng)期活化HSC的概念，證實(shí)與慢性損傷纖維化肝臟對(duì)應(yīng)的長(zhǎng)期活化HSC來(lái)源小胞外囊泡可誘導(dǎo)單核細(xì)胞的免疫抑制表型，這與團(tuán)隊(duì)前期報(bào)道一致；然而研究意外發(fā)現(xiàn)短期活化HSC來(lái)源小胞外囊泡可激活肝臟固有巨噬細(xì)胞的促炎抗腫瘤表型，提示不同于慢性損傷肝臟中長(zhǎng)期活化的HSC，肝損傷早期短期活化的HSC具有免疫監(jiān)視作用。本研究還鑒定獲得一組短期活化HSC小胞外囊泡特異的miRNA，并對(duì)其中的miR-99a-5p進(jìn)行了功能驗(yàn)證。

《J Exp Clin Cancer Res》為中科院一區(qū)Top期刊，2024年影響因子11.4。季菊玲教授為第一通訊作者，Xin Wei Wang研究員和季煜華研究員為并列通訊作者，博士研究生孫玉風(fēng)和碩士研究生趙敏為共同第一作者，南通大學(xué)為第一署名單位。該研究得到國(guó)家自然科學(xué)基金NSFC-NIH 項(xiàng)目(中美)國(guó)際合作與交流項(xiàng)目支持。

（周高惠）

文章鏈接：https://jeccr.biomedcentral.com/articles/10.1186/s13046-025-03380-0