近日,生命科學(xué)學(xué)院陳昌盛、劉東團隊在心血管領(lǐng)域國際著名學(xué)術(shù)期刊《Angiogenesis》在線發(fā)表題為“G protein-coupled receptor GPR182 negatively regulates sprouting angiogenesis via modulating CXCL12-CXCR4 axis signaling(G蛋白偶聯(lián)受體 GPR182通過CXCL12-CXCR4信號通路負向調(diào)控血管新生)”的研究論文,為治療肝癌等高血管化腫瘤提供了新的治療策略。
血管新生是指從已有血管形成新血管的生理過程,其在胚胎發(fā)育以及腫瘤進展等過程中均發(fā)揮著重要作用。以肝癌為代表的高血管化腫瘤,往往展現(xiàn)出強烈的血管新生活性。腫瘤內(nèi)部密集且紊亂的血管網(wǎng)絡(luò)會阻礙化療和放療等治療手段的療效,原因在于藥物可能無法充分滲透至腫瘤內(nèi)部。尋找新的血管新生調(diào)控因子用于治療高血管化腫瘤有很大的必要性。該研究團隊通過分析肝癌病人組織樣本特點,結(jié)合單細胞和轉(zhuǎn)錄組測序手段發(fā)現(xiàn),肝癌組織中GPR182表達顯著下調(diào),且其表達水平與血管密度呈負相關(guān)。利用斑馬魚動物模型以及體外培養(yǎng)的血管內(nèi)皮細胞,結(jié)合遺傳學(xué)和分子生物學(xué)實驗手段,證實GPR182參與調(diào)控內(nèi)皮細胞增殖和遷移。隨后實驗發(fā)現(xiàn),GPR182作為清除受體介導(dǎo)趨化因子CXCL12的內(nèi)吞降解,進而調(diào)控胞外CXCL12水平。肝癌模型中抑制CXCR4-CXCL12信號通路可顯著改善血管異常表型。
該研究獲得了國家自然科學(xué)基金和江蘇省自然科學(xué)基金聯(lián)合支持。《Angiogenesis》是心血管領(lǐng)域知名期刊,屬于中科院一區(qū)Top期刊,影響因子9.2。生命科學(xué)學(xué)院陳昌盛副教授、碩士研究生劉偉、袁芳以及附屬醫(yī)院王曉寧博士為論文第一作者,陳昌盛副教授、劉東教授為論文通訊作者。
(陳昌盛)
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